Litiazione degli Eterocicli
Reagenti: n-Butillitio (n-BuLi) TMEDA (opzionale) Elettrofili (es. CO2, Alogenuri)
Strategia per trasformare l’eterociclo in un nucleofilo forte tramite scambio idrogeno-metallo o alogeno-metallo.
- Litiazione Diretta: Il n-BuLi deprotona selettivamente la posizione alfa (più acida) del furano o del tiofene, formando il sale di litio.
- Litiazione su Pirrolo: Richiede la protezione preventiva dell’azoto (es. con gruppi ingombranti come il TIPS) per evitare la deprotonazione su NH.
- Strategia Beta: Per litiare in posizione $\beta$, si parte da un derivato bromurato in $\beta$ e si effettua uno scambio alogeno-metallo a basse temperature (-78°C).
- Utilità: Il derivato litiato può reagire con un’infinità di elettrofili (anidride carbonica per acidi carbossilici, aldeidi per alcoli, ecc.).